Ibrutinib (Imbruvica)
Ориентировочная цена: руб.
В упаковке:
120 таблеток
Узнать подробности
Характеристики
Форма выпуска: Капсулы
Описание
Характеристики
Отзывы
Сертификат
Препарат Имбрувика доступен в виде твердых желатиновых капсул, которые имеют белый корпус и крышку с надписью "ibr 140 mg" черными чернилами. Внутри капсул находится порошок, который может быть от белого до почти белого цвета.
Состав Имбрувика включает главное действующее вещество ибрутиниб в дозировке 140 мг. В препарате присутствуют вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза (151,4 мг), кроскармеллоза натрия (23 мг), натрия лаурилсульфат (14 мг) и магния стеарат (1,6 мг). Капсула содержит титана диоксид, желатин и чернила, состав чернил включает фармацевтическую глазурь (раствор шеллака в этаноле), железооксид черный, n-бутанол, 2-пропанол, аммония гидроксид 28% и пропиленгликоль.
Препарат Имбрувика доступен в флаконах из полиэтилена высокой плотности, в количестве 90 или 120 штук, которые упаковываются в картонные коробки.
Фармакологическое действие
Ибрутиниб является сильным низкомолекулярным ингибитором тирозинкиназы Брутона (ТКБ). Ибрутиниб образует прочную связь с цистеином (Cys 481) в активном центре ТКБ, что приводит к длительному подавлению ферментативной активности. ТКБ, которая является членом семейства Тес киназ, играет важную роль в сигнальном пути антигенных рецепторов В-клеток (BCR) и цитокиновых рецепторов. Сигнальный путь BCR играет роль в развитии некоторых В-клеточных злокачественных опухолей, таких как лимфома из клеток мантийной зоны, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома, фолликулярная лимфома и хронический лимфоцитарный лейкоз/лимфома из малых лимфоцитов. ТКБ играет ключевую роль в активации сигнальных путей, необходимых для миграции, хемотаксиса и адгезии В-клеток. Доклинические исследования показали, что ибрутиниб ингибирует пролиферацию и выживаемость злокачественных В-клеток в организме, а также их миграцию и адгезию к другим клеткам внутриорганизменных структур. Ингибирование ТКБ ибрутинибом усиливает зависимость клеток ХЛЛ от BCL-2, сигнального пути, ответственного за выживание клеток, в то время как венетоклакс ингибирует BCL-2, что приводит к апоптозу. В доклинических моделях опухолей комбинация ибрутиниба и венетоклакса вызывала более выраженный клеточный апоптоз и противоопухолевую активность, чем любой из препаратов, применяемых в качестве монотерапии.Лимфоцитоз
У большинства пациентов (66%) с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, получавших монотерапию препаратом Имбрувика, наблюдалось временное повышение количества лимфоцитов (т.е. на 50% и более от начального уровня, достигая абсолютных значений 5000/мкл и выше), часто с одновременным снижением лимфаденопатии. Такой эффект наблюдался у некоторых пациентов (35%) с лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика. Повышение количества лимфоцитов является результатом фармакодинамического эффекта и не должно рассматриваться как прогрессирование заболевания в отсутствие других клинических симптомов. У пациентов с рецидивирующей или резистентной лимфомой из клеток мантийной зоны и хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов лимфоцитоз обычно развивается в течение нескольких первых месяцев лечения препаратом Имбрувика и обычно разрешается в течение 8 и 14 недель (время разрешения лимфоцитоза варьирует от 0,1 до 104 недель). У пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/лимфомой из малых лимфоцитов, принимавших препарат Имбрувика в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, или с обинутузумабом, лимфоцитоз наблюдался редко (у 7% пациентов в группе, принимавшей Имбрувик + бендамустин + ритуксимаб по сравнению с 6% пациентов в группе, принимавшей плацебо + бендамустин + ритуксимаб, и у 7% пациентов в группе, принимавшей Имбрувик + обинутузумаб по сравнению с 1% пациентов в группе, принимавшей хлорамбуцил и обинутузумаб). У пациентов с ранее не леченной лимфомой из клеток мантийной зоны, получавших препарат Имбрувика в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, лимфоцитоз наблюдался у 5% пациентов в группе Имбрувик + бендамустин + ритуксимаб по сравнению с 4% пациентов в группе плацебо + бендамустин + ритуксимаб. У пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, получавших препарат Имбрувика, лимфоцитоз не наблюдался.Агрегация тромбоцитов in vitro
В проведенном исследовании in vitro было выявлено, что ибрутиниб снижает агрегацию тромбоцитов, вызванную коллагеном, в образцах от пациентов с нарушением функции почек или принимающих варфарин, а также у здоровых пациентов. В группе пациентов, принимающих аспирин, снижение агрегации тромбоцитов, вызываемой коллагеном, было уже произошло, поэтому ибрутиниб не оказал заметного эффекта. Однако ибрутиниб не проявил существенного воздействия на агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами (АДФ, арахидоновая кислота, ристоцетином и TRAP-6) у обоих групп пациентов и у здоровых пациентов.Эффекты на QT/QTс интервал и сердечную электрофизиологию
Был проведен анализ эффектов ибрутиниба на QTс интервал у 20 здоровых добровольцев. При применении превышающих терапевтические дозы (1680 мг), ибрутиниб не вызывал клинически значимого увеличения QTс интервала. Максимальное значение верхней границы двухстороннего 90% доверительного интервала для средней разницы между ибрутинибом и плацебо было менее 10 мс. Также было замечено концентрационно-зависимое уменьшение QTс интервала (-5.3 мс; 90% ДИ от -9.4 мс до -1.1 мс при Cmax 719 нг/мл после применения превышающей терапевтическую дозу 1680 мг), которое не имело клинического значения.Показания препарата Имбрувика
- лечение рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы у взрослых пациентов;
- лечение хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов у взрослых пациентов;
- лечение макроглобулинемии Вальденстрема у взрослых пациентов;
- лечение лимфомы маргинальной зоны, требующей системной терапии, и у пациентов, которым проводился хотя бы один курс терапии, направленной на анти-CD20;
- лечение хронической реакции "трансплантат против хозяина" у пациентов, которым проводился хотя бы один курс системной терапии.
Режим дозирования
Имбрувика рекомендуется принимать 1 раз в день внутрь, запивая стаканом воды, примерно в одно и то же время каждый день. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой. Нельзя открывать, разламывать или разжевывать капсулы. Нельзя запивать препарат грейпфрутовым соком. Препарат Имбрувика надо продолжать принимать до прогрессирования заболевания или пока пациент не сможет больше переносить терапию. Рекомендуемая доза препарата Имбрувика для лечения рецидивирующей или рефрактерной мантийноклеточной лимфомы или лимфомы маргинальной зоны, которым требуется системная терапия, составляет 560 мг (4 капсулы по 140 мг) в день до прогрессирования заболевания или пока пациент не сможет больше переносить терапию. Для лечения хронического лимфоцитарного лейкоза/лимфомы из малых лимфоцитов или макроглобулинемии Вальденстрема рекомендуемая доза препарата Имбрувика составляет 420 мг (3 капсулы по 140 мг) в день. Препарат Имбрувика можно назначать в качестве монотерапии или в комбинации с анти-CD20-направленной терапией (с ритуксимабом или обинутузумабом) или в комбинации с бендамустином и ритуксимабом, в зависимости от состояния и рецидивирующего характера заболевания. При хронической реакции "трансплантат против хозяина" рекомендуется прием препарата Имбрувика в дозе 420 мг (3 капсулы по 140 мг) в день до прогрессирования заболевания или рецидива основной опухоли или пока пациент не сможет больше переносить терапию. Прекращение приема препарата Имбрувика должно быть основано на клинической оценке состояния пациента, когда терапия больше не требуется.Пропуск дозы
Если очередная доза препарата Имбрувика не будет принята в запланированное время, допускается ее прием как можно скорее в тот же день с возвращением к обычному расписанию приема препарата со следующего дня. Не допускается прием дополнительных капсул для восполнения пропущенных доз.Особые категории пациентов
Дети и подростки (до 18 лет). Безопасность и эффективность применения препарата Имбрувика у детей не были исследованы. Пациенты с нарушением функции почек. Ибрутиниб очень мало выводится через почки. Отдельных клинических исследований с пациентами, у которых есть проблемы с почками, не проводилось. Однако в клинических исследованиях Имбрувика участвовали пациенты с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек. У таких пациентов (с клубочковой фильтрацией более 30 мл/мин) не требуется корректировать дозу. Их необходимо поддерживать водным балансом, а также регулярно контролировать уровень креатинина в крови. Информации о пациентах с тяжелой степенью нарушения функции почек и о пациентах, находящихся на диализе, нет. Пациенты с нарушением функции печени. Ибрутиниб обрабатывается в печени. Исследования показали, что пациенты с нарушением функции печени имеют повышенную концентрацию ибрутиниба в крови. Для пациентов с легкой степенью нарушения функции печени (класс A по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется доза 280 мг/сут (2 капсулы). Для пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется доза 140 мг/сут (1 капсула). Необходимо внимательно наблюдать за пациентами на предмет возможных побочных эффектов и при необходимости корректировать дозу. Применение Имбрувика у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) не рекомендуется.Побочные эффекты
Очень часто- Пневмония
- Инфекции верхних дыхательных путей
- Инфекции кожи
- Сепсис
- Инфекции мочевыводящих путей
- Синусит
- Криптококковая инфекция
- Пневмоцистная инфекция
- Аспергиллез
- Реактивация гепатита В
- Немеланомный рак кожи
- Базальноклеточная карцинома
- Плоскоклеточная карцинома
- Нейтропения
- Тромбоцитопения
- Фебрильная нейтропения
- Лейкоцитоз
- Лимфоцитоз
- Лейкостаз
- Интерстициальные заболевания легких
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к ибрутинибу или вспомогательным компонентам препарата, включая анафилактические и анафилактоидные реакции;
- Тяжелые нарушения функции почек;
- Тяжелые нарушения функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- Пациенты на диализе;
- Совместное применение с мощными индукторами изофермента CYP3A (такими как карбамазепин, рифампицин, фенитоин и препараты с экстрактом зверобоя продырявленного);
- Совместное применение с варфарином, другими антагонистами витамина К, рыбьим жиром и препаратами витамина Е;
- Беременность;
- Период грудного вскармливания;
- Дети и подростки до 18 лет (эффективность и безопасность не подтверждены).
Применение с осторожностью:
- При назначении антикоагулянтов, кроме варфарина и других антагонистов витамина К;
- При применении препаратов, ингибирующих функцию тромбоцитов;
- При совместном применении с мощными и умеренными ингибиторами изофермента CYP3A.
Применение во время беременности и грудного вскармливания:
Беременность:
На данный момент нет контролируемых исследований применения препарата Имбрувика у беременных женщин. Однако исследования на животных показали, что применение препарата Имбрувика может нанести вред плоду. Препарат Имбрувика противопоказан во время беременности. Женщинам в возрасте, способных к зачатию, рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время приема препарата Имбрувика. Необходимо избегать беременности во время лечения препаратом Имбрувика и в течение 1 месяца после окончания терапии. Если беременность наступает во время лечения, пациентку должны предупредить о возможном вреде для плода. На данный момент неизвестно, через какое время после окончания терапии препаратом Имбрувика женщина может забеременеть без вреда для плода. Мужчинам следует избегать зачатия ребенка и донорства спермы во время приема препарата Имбрувика и в течение 3 месяцев после прекращения лечения. Исследования на животных показали, что препарат Имбрувика может оказывать влияние на развитие эмбриона и плода при приеме перорально. При использовании высоких доз препарата у животных наблюдалось увеличение числа постимплантационных потерь плода, а также патологий развития внутренних органов и снижение массы плода.Период грудного вскармливания:
На данный момент нет данных о безопасности применения препарата Имбрувика во время грудного вскармливания. Поэтому рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения.Условия хранения препарата
Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.Объём:
Упаковка:
Форма выпуска: Капсулы
Преимущества
Оригинальные препараты
Оригинальные сертифицированные препараты из Израиля, США и ЕС.
Консультация специалистов
Бесплатная консультация высококвалифицированных специалистов.
Подбор препаратов
Подберем необходимые препараты из Израиля, США и ЕС, всего за 2 дня.
