Онкаспар (пегаспаргаза)

С онкологией сталкиваются люди всех возрастов, и борьба с заболеваниями продолжается во всём мире уже длительное время. Однако панацеи от этой болезни, увы, до сих пор нет. При обнаружении болезни на ранней стадии взрослого больного можно излечить; но совсем по-другому обстоит ситуация с диагностикой рака у детей. Рак в детском возрасте, как правило, невозможно предупредить или выявить путём скрининга или других медицинских исследований. Сегодня онкологические заболевания стали главной причиной смерти среди детей и подростков. И среди всех форм рака лейкоз является наиболее распространённым онкологическим заболеванием у детей и подростков.

Препараты для лечения острого лимфобластного лейкоза

Острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является самым распространённым злокачественным заболеванием в детском и юношеском возрасте. Ежегодно рак диагностируется примерно у 400 000 детей. До сих пор с этим заболеванием не научились эффективно работать. При лейкозе здоровые клетки крови замещаются опухолевыми клетками, поэтому выбранный метод лечения должен помешать им расходиться и остановить распространение лейкоза. Основным методом лечения ОЛЛ является химиотерапия. Лечение также может включать в себя таргетную терапию, терапию с использованием гемопоэтических клеток (также называемую трансплантацией костного мозга или стволовых клеток), иммунотерапию и лучевую терапию. На каждом этапе терапии против рака используются и чередуются несколько противоопухолевых лекарственных средств. Высокую эффективность и безопасность для пациентов, проходящих лечение рецидивирующего лейкоза, показал препарат «Онкаспар» (Пегаспаргаза), выпускаемый немецкой фармацевтической компанией MEDAC с 1997 года. Это противоопухолевый («противоопухолевый» или «цитотоксический») препарат химиотерапии, который классифицируется как «фермент» и назначается для лечения острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ), неходжкинской лимфомы и лимфомы Ходжкина. Часто он назначается пациентам, имеющим гиперчувствительность к другой форме аспарагиназы. Благодаря своему уникальному механизму действия «Онкаспар» стал основным, даже,можно сказать, незаменимым препаратом для лечения всех лимфобластных лейкозов. Он действует на белки плазмы и способен ускорять все биохимические реакции, программируя организм человека на распознавание раковых клеток. Таким образом, препарат помогает остановить или замедлить рост раковых клеток при лейкозе. По сравнению с «Онкаспар» другие лекарственные средства с похожим действием не могут демонстрировать высокие результаты. Вероятно, это связано с тем, что приём аналогов сопровождался нежелательными побочными эффектами, которые привели к необходимости исключить их из терапии. Результаты лечения острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) с применением препарата «Онкаспар» превосходили все ожидания! Масштабное исследование при участии более 200 пациентов показало, что «Онкаспар» увеличивает выживаемость онкобольных практически на 50 %, останавливая прогрессирование болезни. Пациенты, пройдя курс лечения, забывают о страшном диагнозе навсегда.

Особенности действия препарата на организм

Основным действующим компонентом в составе лекарственного средства является пегаспаргаза. Данное вещество оказывает разрушающее воздействие на L-аспарагин – аминокислоту, незаменимую для злокачественных лимфобластов. В итоге недостаточность L-аспарагина в плазме крови блокирует репликацию белков в клетках опухоли и приводит к их гибели.

Протокол применения

Онкаспар преимущественно применяется в комплексе с другими цитостатическими средствами. Монотерапия эти препаратом проводится только при непереносимости других лекарств. Стандартная дозировка составляет 3 мл на 1 м2 площади тела пациента, которые вводятся 1 раз в 2 недели. При использовании Онкаспара у детей, имеющих площадь тела менее 0,6 м2 дозировка рассчитывается в зависимости от массы тела (0,11 мл на 1 кг). Если введение препарата осуществляется внутривенным путем, то инъекция должна производиться капельно, на протяжении 1-2 часов в физиологическом растворе или растворе декстрозы. При внутримышечном введении необходимо каждый раз менять место инъекции.

Способы применения и дозы Онкаспара

Препарат Онкаспар – лишь составляющая комплексной терапии наряду с иными цитостатиками. Однако возможен и самостоятельный его прием, если организм пациента не переносит другие препараты данного ряда. Онкаспар выпускается в виде концентрата для приготовления инфузионных растворов. Чаще всего инфузии проводятся внутривенно. Стандартная дозировка рассчитывается, исходя из 3 мл/1м2 площади тела пациента. Введение препарата показано 1 раз в 14 дней. Для детей с площадью тела до 0,6 м2 дозировка препарата рассчитывается по весу – 0,11 мл/кг. Инъекции проводятся капельно в течение 1-2 часов. Концентрат разводится в физрастворе или растворе декстрозы. Возможно также внутримышечное введение препарата.

Противопоказания и побочные действия Онкаспара

При гиперчувствительности к пегаспаргазе и другим компонентам препарата использовать его нельзя. Также противопоказан Онкаспар при панкреатите, склонности к кровотечениям, тяжелых аллергопатологиях, беременности и кормлении грудью. При необходимости приема лекарственного средства при лактации кормление грудью прекращается. Побочные действия препарата могут отмечаться со стороны дыхательной, кроветворной, нервной и других систем организма. В клинической практике отмечались:

• повышенная температура тела;
• нарушения дыхания и бронхоспазмы;
• боли в мышцах и увеличение ЧСС;
• снижение кровяного давления;
• потеря аппетита, тошнота и рвота;
• нарушения стула, боли в животе, метеоризм;
• головные боли, головокружения,
• судороги, нарушения сознания;
• озноб, сонливость, повышенная утомляемость и т.д.

Чаще всего побочные эффекты от приема Онкаспара заключаются в локальных реакциях – покраснении, кожном зуде, боли и отечности в месте внутривенного или внутримышечного введения препарата.

Лекарственное взаимодействие

Этот противоопухолевый препарат применяется преимущественно в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами для реиндукционной терапии острого лимфобластного лейкоза у детей и взрослых при развитии у них гиперчувствительности к нативным формам L-аспарагиназы. Препарат может назначаться в рамках индукционной, консолидирующей и поддерживающей терапии. Применяют внутривенно или внутримышечно. Предпочтительнее внутримышечное введение, и при повторных инъекциях рекомендуется менять место укола. Внутримышечное введение снижает риск гепатотоксичности, коагулопатий, нарушений со стороны пищеварительной системы и почек. После введения препарата необходимо обеспечить постоянное наблюдение за пациентом. Препарат, как правило, хорошо переносится, побочные эффекты бывают редко. В режиме монотерапии это лекарственное средство применяют в индукции лишь при невозможности использовать другие препараты, входящие в схемы комбинированного лечения, такие как:

• винкристин – применение винкристина одновременно или непосредственно перед введением пэгаспаргазы может приводить к увеличению токсичности и повышает риск анафилактических реакций;
• метотрексат и цитарабин – эти вещества могут взаимодействовать с пэгаспаргазой различным образом: предшествующее введение этих препаратов может синергично усилить эффект пэгаспаргазы; введение метотрексата и цитарабина после пэгаспаргазы может антагонистически ослаблять её действие.

При применении пегаспаргаза в комбинации с даунорубицином, доксорубицином и с другими противоопухолевыми препаратами следует соблюдать осторожность из-за токсичности. Лечение должен осуществлять врач, имеющий опыт проведения химиотерапии и обладающий знаниями об эффектах и рисках, связанных с применяемыми схемами терапии. Пациенты должны быть проинформированы о возможных реакциях гиперчувствительности на препарат, включая возможное стремительное развитие анафилактических реакций.

Особые указания

Применение препарата сопровождается побочными эффектами со стороны дыхательной, кроветворной, нервной и других систем организма. В клинической практике отмечались:

• повышенная температура тела;
• нарушения дыхания и бронхоспазмы;
• боли в мышцах и увеличение ЧСС;
• снижение кровяного давления;
• потеря аппетита, тошнота и рвота;
• нарушение стула, боли в животе, метеоризм;
• головные боли, головокружения;
• судороги, нарушения сознания;
• озноб, сонливость, повышенная утомляемость и т. д.

Ожидаемыми и наиболее частыми побочными явлениями от применения препарата были локальные осложнения в месте инъекции:

• покраснения;
• кожный зуд;
• болевые ощущения и отёчности.

Лечение пэгаспаргазой должен проводить врач, имеющий опыт клинического применения химиотерапевтических средств. В результате осложнений следует оказывать дополнительную медицинскую помощь. Препарат назначается пациентам, у которых возникла аллергическая реакция при применении других аналогов, например, аспарагиназы и/или аспарагиназы. На фоне применения пэгаспаргазы возможно:

• повышение токсичности препаратов, связывающихся с белками плазмы;
• изменение фармакотерапевтического эффекта метотрексата;
• ингибирование метаболизма других препаратов, происходящего при участии микросомальных ферментов печени.

Этот препарат для терапии онкологии нельзя использовать:

• беременным и кормящим женщинам;
• пациентам с тяжёлыми нарушениями печени и почек;
• при аллергии на состав.

Также препарат противопоказан при панкреатите, склонности к кровотечениям, тяжёлых аллергопатологиях, беременности и кормлении грудью. При необходимости приёма лекарственного средства при лактации кормление грудью прекращается. В период лечения препаратом следует избегать употребления алкоголя. Настоятельно рекомендуется воздержаться от курения. Во время терапии пациенту нужно будет регулярно сдавать анализы для проверки:

• показателей крови;
• показателей свёртываемости крови;
• уровня ферментов поджелудочной железы;
• уровня сахара в крови;
• работы печени и почек.

При назначении пэгаспаргазы следует учитывать повышенный риск кровотечений, особенно при комбинации с препаратами, снижающими свёртываемость крови. Применение пэгаспаргазы может вызывать изменение концентрации факторов свёртывания крови, что,в свою очередь, способно приводить к увеличению риска кровотечений и/или тромбозов. При применении пэгаспаргазы возможно нарушение способности к вождению автотранспорта и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности.

Условия транспортировки и хранения

Онкаспар надо беречь от воздействия света. Температурный режим хранения должен соблюдаться в пределах от 2 до 8°C. Препарат нельзя замораживать.